C'est une extension de la membrane du noyau. Le RE est divisé en RE lisse et RE rugueux (sa surface est couverte de ribosomes), en fonction de son apparence au microscope.

• la synthèse des protéines a lieu dans le RE rugueux
• la synthèsedes lipides dans le RE lisse

Le stockage du calcium intracellulaire est une autre fonction assurée par le RE des muscles striés.

Lors de leur biosynthèse, un tiers des protéines d'une cellule sont dirigées vers le RE pour y être repliées, y subir un contrôle de leur repliement correct et des maturations diverses.

Voici quelques exemples de protéines acheminées vers le RE :

• composants de la membrane externe : canaux ioniques, transporteurs, molécules d'adhérence, récepteurs membranaires,…
• composants de la matrice extracellulaire : protéoglycanes, fibronectines, laminine, collagènes, protéases, …
• hormones peptidiques : insuline
• protéines du plasma sanguin : albumine, immunoglobulines, facteurs du complément, facteurs de coagulation, fibrine, lipoprotéines, protéine C, …
• facteurs de croissance impliqués dans la prolifération cellulaire
• facteurs impliqués dans l'inflammation et la réponse immunitaire (interleukines)
• composants des lysosomes : cathepsines, lipases, phospholipases, nucléases, glycosidases.
• les protéines dites "chaperonnes" qui aident au repliement certaines protéines nouvellement synthétisées
• les enzymes des modifications post-traductionnelles : formation de ponts disulfure, glycosylation (glysolyltransférases, glycosidases et protéines de transport nucléotide–glucide)
• les enzymes de protéolyse partielle (furines)
• les récepteurs impliqués dans l'adressage des protéines aux différents compartiments sub-cellulaires (récepteur du mannoside–6 phosphate, Sec24, récepteur KDEL, ....)

Voir la réponse au stress lié à l'accumulation de protéines mal repliées dans le réticulum endoplasmique : "Unfolded protein response" - UPR.